Journal of Guilan University of Medical Sciences
مجله علوم پزشکی گیلان
JGUMS
Literature & Humanities
http://journal.gums.ac.ir
1
admin
2383-4307
2423-4818
10.32598
fa
jalali
1383
10
1
gregorian
2005
1
1
13
52
online
1
fulltext
fa
تاثیر مصرف داروی فنوباربیتال در دوران حاملگی بر تکامل لوله عصبی و اسکلتی در موش
Effect of Phenobarbital on Neural Tube and Skeletal Development in Rats During Pregnancy
تخصصي
Special
پژوهشي
Research
چکیده
مقدمه : فنوباربیتال از داروهای آرامبخشی است که در درمان صرع استفاده می شود. اداره کل نظارت بر مواد غذایی و دارویی آمریکا این دارو را از نظر مصرف در دوران حاملگی، در گروه D دسته بندی کرده است .مادران بارداری که تحت شرایط خاص از این دارو استفاده می کنند، احتمال بروز ناهنجاریهایی از قبیل هیپوپلازی ناخنها و بند آخرانگشتان دستها وپاها ،بدشکلی هایی در جمجمه و صورت وناهنجاریهای قلبی در نوزادان آنها وجود دارد.گزارشهای پراکندهای نیز دال بر وقوع ناهنجاریهای شدیدتری مثل سندرم جنینی هیدانتویین و داون نیز بر اثر این دارو وجود دارد.
هدف: این مطالعه به منظور تعیین طیف ناهنجاریهای دارو ی فنوباربیتال صورت گرفت.
مواد و روش ها:30 سر موش ماده بالغ نژاد Balb/c 5/2 ماهه باوزن تقریبی 28 تا 32 گرم انتخاب ودر شرایط استاندارد اتاق حیوانات نگهداری شدند. جهت جفتگیری از تعداد 3 موش ماده به همراه یک موش نر به مدت یک شب در داخل قفس نگهداری شده و رؤیت پلاک واژنی در روز بعد بعنوان زمان صفر حاملگی تلقی شد. موشها به سه گروه تجربی I با دوز دریافتی mg/kg 3/1 ، تجربی II با دوز دریافتی mg/Kg 6/2 از آمپول فنوباربیتال و گروه شاهد دریافت کننده سرم فیزیولوژی، تقسیم شدند. تزریق از روز اول بارداری به مدت 10 روز متوالی ، به صورت داخل صفاقی انجام شد. موش ها در روز 18 حاملگی تشریح شده ، جنینها جمع آوری و با سرم فیزیولوژی شستشو داده شدند و به وسیله میکروسکوپ تحقیقاتی استریو مدل OLYMPUS SZX JAPAN مورد بررسی ماکروسکوپی قرار گرفتند. اطلاعات با استفاده ازآزمون ANOVA و 2 توسط نرم افزا ر Spss-10 مورد تجزیه وتحلیل قرار گرفت .
نتایج: بیشترین میزان نا هنجاریها در گروه تجربی دوم(دوز mg/kg 6/2) دیده شد. در سیستم اسکلتی جنینها، ناهنجاریهایی به صورت عدم چرخش مناسب، کوتاهی اندام ، جابجایی در محل اندام ودر سیستم عصبی به صورت آنسفالوسل دیده شد.در گروه تجربی اول (دوز mg/kg 3/1) نیزهمین شکل از نقایص اما با شدت کمتر و مواردی از اگزنسفالی و اسپینابیفیدا دیده شد.
نتیجه گیری: این تحقیق نشان داد که اگر از داروی فنوباربیتال در اوایل بارداری به طور مستمراستفاده شود می تواند ناهنجاریهای شدیدتری ایجاد کند.
Abstract
Introduction: Phenobarbital is a anti epileptic drug (AED). FDA has classified this drug as a D group and pregnant women who take this drug under appropriate conditions may have neonates with congenital malformations e.g. hypoplasia of finger or toe nails and digital phalanges, facial and skull deformities and cardiac malformations. Some of the case reports showed severe malformations for this drug such as fetal hydantoin and down syndromes.
Objective: This study was carried out to reveal the malformations spectrum of Phenobarbital malformations.
Materials and Methods: 30 Balb/c mature female rats, aged 2.5 months and weighted 28 to 30 gr were housed in environmentally controlled room. A group of 3-4 females were caged with a single male of proven fertility overnight. Finding of vaginal plug on the following morning was regarded as a gestational day (GD) 0. Rats were divided into experimental groups ex. І=received 1.3 mg/kg and ex. ІІ=received 2.6 mg/kg doses of Phenobarbital vial and one control group which received normal saline via intraperitoneally during the first consecutive 10 days of pregnancy. Rats were dissected in GD18 and embryos were collected and then washed with normal saline. Macroscopic observation was done by OLYMPUS SZX JAPAN stereomicroscope. Data were analysed by ANOVA and X2 tests by means of SPSS software.
Results: Most of the malformations were in the group ІІ (dose 2.6 mg/kg). Embryos had extensive malformations in the skeletal and nervous system such as short limb, distortion and dislocation of the limbs, scoliosis, encephalocele. The group І (Dose 1.3 mg/kg) also showed these malformations but with a lower severity and some cases of exencephaly and spina bifida.
Conclusion: This study revealed that Phenobarbital can induce new severe malformations if this drug is used continuously in the early stage of pregnancy.
آبستنی, عامل ایجاد نقص جنین, فنوباربیتال, ناهنجاری ها
Abnormalities, Phenobarbital, Pregnancy, Teratogen
8
15
http://journal.gums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-36-441&slc_lang=fa&sid=1
M
Afshar
محمد
افشار
Yes
M.J
Golali pour
محمدجعفر
گلعلی پور
No
P
Maleki nejhad
پیمان
مالکی نژاد
No
H
Kalali
هنگامه
کلالی
No