مقدمه
سندرم شوگرن اولیه، یکی از شایعترین بیماریهای خود ایمن بافت همبند بوده که در بین بیماریهای روماتولوژی کمترین دانش درمورد آن وجود دارد [1-3]. شیوع این بیماری بین 0/0007 تا 3/5 درصد گزارش شده است [4-6]. اوج بروز این فرم اولیه شوگرن که بیشتر در زنان (تقریباً 9 تا 89/9 زن به ازای هر مرد) رخ میدهد، دهه پنجم تا ششم است. این بیماری بدون همراهی با دیگر بیماریهای روماتولوژی است. اگرچه شایعترین ارگانهای درگیر در آن غدد بزاقی و اشکی هستند، اما درگیری تقریباً هر ارگانی میتواند رخ دهد که از آن جمله میتوان به مفاصل، عضلات، خون، ریه، پوست و سیستم عصبی اشاره کرد [7].
یکی از درگیریهای بالقوه کشنده در سندرم شوگرن اولیه، درگیری ریه ناشی از تهاجم سیستم ایمنی بدن به مجاری هوایی و بافت بینابینی است [7] که در بسیاری موارد فاقد علامت (تا 65 درصد افراد بیعلامت دارای درگیری ریه هستند) است [8]. فراوانی درگیری ریه گزارششده در مبتلایان به سندرم شوگرن اولیه رجیسترشده در برنامههای ثبت بیماریهای دنیا بین 9/6 تا 20/2 درصد است. از مهمترین دلایل این تنوع میتوان به روش تشخیصی (ازجمله نوع و میزان حساسیت و اختصاصیت کلسیفیکیشن کراتریا/کاملا مورداستفاده برای وارد کردن بیماران)، کاراکترستیک بیماران، مدت بیماری در زمان وارد شدن فرد بیمار، استفاده از تعاریف متفاوت و یا غیراستاندارد برای سنجش فراوانی این درگیریها ساختار سیستم بهداشتیدرمانی کشورها (سهولت دسترسی به پزشکان متخصص و فوقتخصص)، استاندارد مراقبت، حجم نمونه مطالعات، عوامل ژنتیکی، محیطی و فرهنگی (مراجعه زودتر، بیشتر و منظمتر زنان به پزشکان در مقایسه با مردان) و نیز فراوانی عوامل خطر پیشنهادی برای بروز درگیری ریوی اشاره کرد. به سبب بیعلامت بودن درگیری ریوی در بسیاری مبتلایان به سندرم شوگرن اولیه، این بیماران بهموقع درمانهایی را که میتواند از پیشرفت و ایجاد آسیبهای برگشتناپدیر ریوی جلوگیری کند، دریافت نمیکنند.
اتحادیه انجمنهای روماتولوژی اروپا (یولار) ابزار تعیین شدت فعالیت سندرم شوگرن اولیه را جهت استانداردسازی مراقبت از مبتلایان به سندرم شوگرن اولیه و استانداردسازی و قابلمقایسه کردن دادههای جمعآوریشده در پرونده الکترونیک و پزشکی بیماران ارائه کرده است [9]. به علاوه این ابزار بهعنوان ابزار سنجش پیامد در برنامه ثبت سندرم شوگرن اولیه، برای سایر اشکال کوهورت، کارآزماییهای بالینی و سایر پژوهشهای مرتبط با این بیماری به کار میرود [10].
براساس شواهد بهدستآمده از پژوهشها عوامل خطر پیشنهادشده برای بروز درگیری ریوی در مبتلایان به سندرم شوگرن اولیه میتواند شامل این موارد باشند: جنسیت مذکر، Anti-Ro Ab مثبت ، RFمثبت، FANA مثبت، C3 پائین تر از نرمال، C4 پائین تر از نرمال، کرایوگلوبولین مثبت، وجود کلونال کامپوننت.
براساس جستوجوهای ما شواهدی درزمینه میزان، نوع و شدت درگیری ریوی در مبتلایان به سندرم شوگرن اولیه در ایران و نیز فراوانی عوامل خطر پیشنهادشده برای بروز درگیری ریوی در این بیماران وجود ندارد. هدف این مطالعه ارائه اطلاعات بهدستآمده در این زمینه با استفاده از دادههای برنامه ثبت ملی سندرم شوگرن اولیه (سایت گیلان) به پزشکان و سایر ذینفعان است.
روشها
فاز پایلوت برنامه ثبت ملی سندرم شوگرن اولیه در زمستان 1398 با هدف استانداردسازی مراقبت از مبتلایان به سندرم شوگرن اولیه و جمعآوری دادههای مرتبط، معتبر، قابلتفسیر و قابلمقایسه در هسته فناورانه روماتولوژی دانشگاه علومپزشکی و خدمات بهداشتیدرمانی گیلان آغاز شد.
کلیه روماتولوژیستهای استان (بهجز 1 نفر) پس از اخذ رضایتنامه شفاهی، بیماران خود را به درمانگاه ایراپس واقع در کلینیک فوق تخصصی مرکز تحقیقاتی، آموزشی و درمانی رازی رشت ارجاع دادند. پس از اخذ رضایتنامه کتبی از این بیماران، معیار ورود و عدم ورود به برنامه ثبت ملی سندرم شوگرن اولیه بررسی شد.
معیار ورود ایراپس تشخیص احتمالی و یا قطعی سندرم شوگرن اولیه براساس نظر 1 روماتولوژیست و معیار عدم ورود پر نکردن حداقل یکی از دو معیار کلسیفیکیشن سندرم شوگرن اولیه شامل کراتریای طبقهبندی گروه اجماع اروپایی آمریکا (AECG) و کراتریای طبقهبندی کالج روماتولوژی آمریکا و اتحادیه انجمنهای روماتولوژی اروپا (ACR/EULAR) بود.
دادههای جمعآوریشده در ایراپس شامل اطلاعات هویتی، شخصیتی، سوابق بیماری، سابقه خانوادگی سرطان در بستگان درجه 1 و 2، بیماریهای همراه، مدت ابتلا به سندرم شوگرن اولیه براساس نظر متخصص، نوع کلسیفیکیشن کراتریایی که هر بیمار پر کرده است، شرح حال دارویی، سنجش کیفیت زندگی مرتبط با سندرم شوگرن اولیه براساس اندکس گزارش بیمار از سندرم شوگرن یولار، شدت فعالیت سندرم شوگرن اولیه یولار و شدت آسیب ناشی از سندرم شوگرن بود.
در تعیین وجود و شدت درگیری ریوی از تعاریف استاندارد ابزار اندکس کلینیکال سنجش فعالیت سندرم شوگرن یولار استفاده شده است. در این ابزار برای سنجش وجود و شدت درگیری ریوی در فرد مبتلا به شوگرن اولیه از متغیرهای سرفه مداوم ناشی از درگیری برونشیال، درگیری برونش (افزایش ضخامت یا دیلاتاسیون برونشیال)، درگیری بینابینی ریه، ظرفیت حیاتی اجباری و اندازهگیری قابلیت انتشار منو اکسید کربن در ریه استفاده شده و بیماران میبایست در صورت تصمیم روماتولوژیست به پنوماتولوژیست ارجاع شوند که در صورت نیاز بیمار، پنوماتولوژیست Lung HRCT و یا تستهای عملکرد ریوی شامل اسپیرومتری و یا ظرفیت انتشار ریه برای مونوکسید کربن تقاضا میکند.
باتوجهبه همزمانی آغاز ایراپس با همهگیری کوویدـ19، پنوماتولوژیستها ارتباط یافتههای بالینی و پاراکلینیک بیمار با کوویدـ19 را نیز اعلام میکردند. برای تعیین کاراکترستیک بیماران مبتلا به سندرم شوگرن اولیه در استان گیلان از آمارههای توصیفی (میانگین و انحرافمعیار، میانه و فاصله بین چارکی (25 تا 75 درصد) استفاده شد.برای متغیر های کیفی فراوانی نسبی محاسبه شده است.
یافتهها
تا پایان سال 1400، 71 بیمار در فاز پایلوت ایراپس رجیستر شدند. کاراکترستیک این بیماران در جدول شماره 1 شرح داده شده است. از بین بیمارانی که دارای سمپتومهای سیکا بودند، فراوانی افرادی که فقط سمپتوهای چشمی داشتند (15/94 درصد) با افرادی که تنها سمپتومهای دهانی داشتند (14/49 درصد) تقریباً برابر بود. 95/8 درصد بیماران سروپوزیتیو (حداقل یکی از 2 تست Anti-Ro Ab یا Anti La Ab مثبت) بودند. 39/44 درصد تنها Anti-Ro Ab و در 1/41 درصد تنها Anti La Ab مثبت بود.
درگیری ریوی شایعترین ارگان درگیرشده در جریان فعالیت سندرم شوگرن اولیه در بیماران رجیسترشده در برنامه ثبت ایراپس بود (11/76 درصد ـ 2 مورد داده ازدسترفته). سایر ارگانهای درگیر به ترتیب نزولی عبارت بودند از: خون 11/27 درصد، مفاصل 5/63 درصد، گلندولار 5/63 درصد، کلیه 1/41 درصد، پوست (واسکولیت پوستی) 1/41 درصد و لنف نودها صفر درصد (1 مورد داده از دسترفته). در 37/5 درصد بیماران دچار درگیری ریه، همزمان ارگان دیگری نیز درگیر شده بود (2 مورد مفاصل 25 درصد، یک مورد خون 12/5 درصد). انواع درگیری ریوی مشاهدهشده براساس تعاریف استاندارد در ابزار سنجش پیامد مربوط وجود و شدت فعالیت ریوی شاخص فعالیت سندرم شوگرن یولار نوع بالینی (Clinical ESSDAI) بهترتیب، افزایش ضخامت یا دیلاتاسیون برونش (87/5 درصد) و بیماری بینابینی ریه (37/5 درصد) بود. تنها 1 بیمار از محدودیت خفیف در انجام فعالیتهای روزمره شکایت داشت، اما ظرفیت حیاتی اجباری در (force vital capacity) در همه بیماران مساوی یا بالاتر از 80 بود. به علاوه هیچیک از بیمارانی که در آنها ظرفیت انتشار کربن مونواکسید ریه اندازهگیری شد (4 بیمار)، ظرفیت انتشار کربن مونواکسید ریه آبنورمال نداشتند.
بحث
در مبتلایان به سندرم شوگرن اولیه رجیسترشده در شاخه گیلان، برنامه ثبت ملی سندرم شوگرن اولیه، تقریباً از هر 100 بیمار 12 نفر دچار درگیری ریوی هستند (11/76 درصد) که شایعترین ارگان درگیر در بیماران ایراپس است.
با در نظر گرفتن اینکه درگیری ریوی در بسیاری از بیماران مبتلا به سندرم شوگرن اولیه بدون علامت است، قاعدتاً میبایست درصد درگیری ریوی در بیماران بالاتر باشد. اگرچه توصیههای موجود برای بررسی درگیری ریوی در مبتلایان به سندرم شوگرن اولیه به یک اجماع واحد نرسیدهاند و توصیه شده یک بررسی پایه با CXR و اسپیرومتری در همه بیماران انجام شود، اما ذکر شده این روش به خوبی انجام HRCT پایه در این بیماران به تشخیص زودرس و بهموقع درگیریهای ریوی مرتبط با این بیماری منجر نخواهد شد [8].
اجرای هر برنامه ثبت بیماری در یک جغرافیا با جلب توجه پزشکان به آن بیماری، منجر به تشخیص بهموقع موارد جدید مبتلا میشود. به علاوه احتمال وارد شدن بیمارانی که سالها تحت مراقبت یک روماتولوژیست بودهاند نسبت به موارد جدید به دلیل الزام رضایت بیمار و اخذ رضایتنامه کتبی جهت وارد شدن آنها، بهویژه در آغاز فعالیت آن برنامه ثبت کمتر خواهد بود. در ایراپس 70/4 درصد بیماران در مراحل ابتدایی هستند. این یافته نیز حاکی از آن است که بررسی درگیری ریوی با HRCT ریه در بیماران فاقد شکایات و یا یافتههای بالینی مطرحکننده احتمال درگیری ریوی، میتواند در مراقبت بهتر از مبتلایان به سندرم شوگرن اولیه به شکل بارزی مفید باشد.
در سایر برنامههای ثبت سندرم شوگرن اولیه فراوانی درگیری ریه 9/6 تا 20/2 گزارش شده است (جدول شماره 1). تفاوت مشاهدهشده در فراوانی درگیری ریوی به عوامل متعددی وابسته است که از مهمترین موارد میتوان به روش تشخیصی (ازجمله نوع و میزان حساسیت و اختصاصیت کلسیفیکیشن کراتریا /کاملا مورداستفاده برای وارد کردن بیماران)، کاراکترستیک بیماران، مدت بیماری در زمان وارد شدن فرد بیمار، ساختار سیستم بهداشتیدرمانی کشورها (سهولت دسترسی به پزشکان متخصص و فوق تخصص)، استاندارد مراقبت، حجم نمونه مطالعات، عوامل ژنتیکی، محیطی و فرهنگی (مراجعه زودتر، بیشتر و منظمتر زنان به پزشکان در مقایسه با مردان) و نیز فراوانی عوامل خطر پیشنهادی برای بروز درگیری ریوی اشاره کرد [11-19]. هرچند کیفیت شواهد موجود درمورد این عوامل خطر مورد سؤال است و دلایل آن میزان بالای تشخیص/طبقهبندی غلط مبتلایان به سندرم شوگرن اولیه (بالای 50 درصد از روماتولوژیستهای ماهر) در دنیا، بهویژه در فرمهای شدیدتر این بیماری و فرمهایی که فاقد سمپتومهای سیکا هستند، بهعنوان آرتریت روماتوئید، لوپوس سیستمیک اریتماتوز، اسکلروز سیستمیک و یا سایر بیماریهای بافت همبند و نیز عدم دسترسی و یا عدم استفاده از تستهای تعریفشده در کرایتریاهای کلسیفیکیشن این سندرم در روتین بالینی پزشکان است. ازجمله عوامل خطر پیشنهادی برای ایجاد درگیری ریوی بهویژه بیماری بینابینی ریه میتوان به جنسیت مذکر، Anti-Ro Ab مثبت، RF مثبت، FANA مثبت، C3 پایینتر از نرمال، C4 پایینتر از نرمال، کرایوگلوبولین مثبت و وجود کلونال کامپوننت اشاره کرد [20-22].
نتیجهگیری
نتایج این مطالعه نشان داد در فاز پایلوت برنامه ثبت ایراپس، از میان 71 بیمار ثبتشده تا پایان سال 1400، اکثر بیماران (95/8 درصد)، دارای نتایج سرولوژی مثبت بودند. درگیریهای چشمی و دهانی بهطور تقریباً برابر در بیماران با علائم سیکا مشاهده شد. شایعترین ارگان درگیر، ریه بود. این نتایج نشاندهنده اهمیت درگیری ریوی در سندرم شوگرن اولیه و ضرورت ارزیابی دقیق عملکرد ریوی در این بیماران است.
ملاحظات اخلاقی
پیروی از اصول اخلاق پژوهش
این مطالعه در کمیته اخلاق دانشگاه علومپزشکی گیلان (کد اخلاق: IR.GUMS.REC.1398.475)تصویب شد.
حامی مالی
مطالعه حاضر با حمایت مالی دانشگاه علوم پزشکی گیلان انجام شده است.
مشارکت نویسندگان
همه نویسندگان بهطور یکسان در مفهوم و طراحی مطالعه، جمعآوری و تجزیهوتحلیل دادهها، تفسیر نتایج و تهیه پیشنویس مقاله مشارکت داشتند.
تعارض منافع
بنابر اظهار نویسندگان، این مقاله تعارض منافع ندارد.