Journal of Guilan University of Medical Sciences
مجله علوم پزشکی گیلان
JGUMS
Literature & Humanities
http://journal.gums.ac.ir
1
admin
2383-4307
2423-4818
10.32598
fa
jalali
1397
8
1
gregorian
2018
11
1
27
107
online
1
fulltext
fa
غربالگری غیر تهاجمی مارکر تومور S249C ژن FGFR3 به روش TETRA-ARMS-PCR در سلولهای اپیتلیال ادراری در بدخیمی مثانه
Detection of FGFR3 Gene S249C Mutation in Urinary Epithelial Cell by Tetra-Arms-Pcr Method in Patients With Bladder Tumors
تخصصي
Special
پژوهشي
Research
<strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;">چکیده</span></span></strong><br>
<strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">مقدمه:</span></span></strong> <strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:8.0pt;">تغییر ژنتیکی ژن </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">FGFR<sub>3</sub></span></span></span></strong><strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:8.0pt;"> یکی از عوامل مؤثر در ابتلای به سرطان مثانه است. </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">FGFR<sub>3</sub></span></span></span></strong><strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:8.0pt;"> گیرندهی تیروزینکیناز دخیل در کنترل چرخهی سلولی و رگزایی است. بررسیهای پیشین نشان میدهد که جهشهای فعالکننده ژن </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">fgfr<sub>3</sub></span></span></span></strong><strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:8.0pt;"> در بیش از 50 درصد کارسینومای اولیه سلول اپیتلیال مثانه وجود دارد و از این روی میتواند به عنوان مارکر تومور در شناسایی زود هنگام سرطان مثانه کاربرد داشته باشد.</span></span></strong><br>
<strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">هدف:</span></span></strong> <strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:8.0pt;">غربالگری غیرتهاجمی، شناسایی جهش </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">S249C</span></span></span></strong><strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:8.0pt;"> در ژن </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">FGFR<sub>3</sub></span></span></span></strong><strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:8.0pt;"> به روش </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">tetra primers Arms PCR</span></span></span></strong><strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:8.0pt;"> و تعیین ارتباط بین حضور این جهش و مراحل اولیهی سرطان مثانه در شمال کشور.</span></span></strong><br>
<strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">مواد و روشها:</span></span></strong> <strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:8.0pt;">در این مطالعه تجربی سلولهای اپیتلیال ادرار 100 بیمار دچار تومور مثانه جدا شده و </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">DNA</span></span></span></strong><strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:8.0pt;"> آنها با استفاده از کیت تجاری بیرون آوری شد.پس از مطالعات بیوانفورماتیک، آغازگرهای با جفت بازهای اشتباه مناسب برای جهش </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">S249C</span></span></span></strong><strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:8.0pt;"> نمودارسازی و شناخته شد و پس از بهینه سازی واکنش، غربالگری بر جمعیت مورد مطالعه و آنالیز آماری دادهها با نرمافزار </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">SPSS</span></span></span></strong><strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:8.0pt;"> انجام شد.</span></span></strong><br>
<strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">نتایج:</span></span></strong> <strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:8.0pt;"> پرایمرهای ارمز طراحی شده میتواند به خوبی اللهای طبیعی و جهش یافته تومور مارکر </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">S249C</span></span></span></strong><strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:8.0pt;"> را از یکدیگر جدا کند. از 100 نمونه، در 28 مورد جهش </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">S249C</span></span></span></strong><strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:8.0pt;"> شناسایی شد. آنالیز آماری دادهها نشان از معنیدار</span></span></strong> <strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:8.0pt;">بودن جهش </span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">S249C</span></span></span></strong><strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:8.0pt;"> دارد.(0001/0</span></span></strong><span style="font-family:times new roman,serif;">></span><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;">p</span></span></span></strong><strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:8.0pt;">)</span></span></strong><strong><span dir="LTR"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:8.0pt;"></span></span></span></strong><br>
<strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجهگیری:</span></span></strong> <strong><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:8.0pt;">با توجه به غیرتهاجمی بودن و حساسیت بالای روش مولکولی توسعه یافته در این تحقیق میتوان از آن به عنوان روش غربالگری اولیه در شناسایی زود به هنگام سرطان مثانه استفاده کرد.</span></span></strong>
<strong>Abstract</strong><br>
<strong>Introduction:</strong> Genetic variation of FGFR<sub>3</sub> gene is one of the factors affecting the bladder tumor. FGFR<sub>3</sub> is a tyrosine kinase receptor, involved in controlling the cellular and angiogenesis cycle. This protein affects a variety of diseases and cancers and cartilage growth abnormalities. Regarding the high activity of fgfr<sub>3</sub> mutations in more than 50% of primary tumors of bladder urethral cells, it was suggested in this stage that the gene is involved in tumor-forming epithelial cells.<br>
<strong>Objective:</strong> the aim of this study was to detect S249C mutation in FGFR<sub>3</sub> gene through tetra primers arms PCR and to determine the association between the presence of this mutation and the early stages of bladder cancer in the north of the country.<br>
<strong>Materials and Methods:</strong> in this study, after separation of epithelial cell in the urine of 100 patients with bladder tumor, their DNA was extracted using a commercial kit. After bioinformatics studies, primers with appropriate pair of mutants were designed and synthesized for the S249C mutation. After optimization of the reaction, screening was performed on the population and the data were analyzed using SPSS software.<br>
<strong>Results:</strong> Our results showed that primers designed to differentiate well between normal alleles and mutants in the epithelial cell of 28 patients with bladder tumor ,S249C mutations were identified p<0.0001. Statistical analysis of the data indicates the significance of this mutation.<br>
<strong>Conclusion:</strong> The mutation of S249C FGFR<sub>3</sub> gene was identified in 28% of the population studied and is considered a potential risk, although more and more studies are needed to confirm the results.<br>
<strong>Conflict of interest: non declared</strong>
تومورهای بیو مارکر/ ژنها/ سرطانهای مثانه/ سلولهای اپیتلیوم
Biomarkers, Tumor Epithelial Cells Genes Urinary Bladder Neoplasms
10
18
http://journal.gums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-111&slc_lang=fa&sid=1
S
Ghafouri
سحر
غفوری
0000-0003-4257-0194
No
گروه ژنتیک، واحد تنکابن، دانشگاه آزاد اسلامی تنکابن، تنکابن، ایران
A
Nazemi
دکتر علی
ناظمی
0000-0002-7336-2091
Yes
گروه ژنتیک، واحد تنکابن، دانشگاه آزاد اسلامی تنکابن، تنکابن، ایران
Gh R
Mokhtari
دکتر غلامرضا
مختاری
0000-0002-2125-9244
No
مرکز تحقیقات اورولوژی، بیمارستان رازی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی، گیلان، ایران